Metformina es uno de los medicamentos más recetados en todo el mundo, utilizado principalmente para controlar Diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2). Pertenecer a la biguanida funciona mediante reducir la producción hepática de glucosaMejora la sensibilidad a la insulina y favorece la absorción de glucosa en los músculos. El principal mecanismo que subyace a sus efectos es el activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK)una enzima fundamental para el equilibrio energético celular y la regulación de la glucosa. Como tratamiento de primera línea para la DMT2, la metformina reduce eficazmente la HbA1c en 1-2%, ofreciendo un menor riesgo de hipoglucemia en comparación con otros fármacos antidiabéticos (Rena et al., 2017)¹.
Beneficios terapéuticos
La DMT2 es una creciente epidemia sanitaria que afecta a más de 422 millones de personas en todo el mundo (Organización Mundial de la Salud, 2021)². Factores como el envejecimiento de la población, el sedentarismo y el aumento de la obesidad han contribuido al incremento de la prevalencia de la diabetes. La metformina es especialmente beneficiosa para los pacientes con DMT2 relacionada con la obesidadmejorando el control glucémico y promoviendo modesta pérdida de peso. Su beneficios cardiovasculares de su uso fuera de lo indicado se extienden a afecciones como las siguientes síndrome de ovario poliquístico (SOP) y los que corren riesgo de síndrome metabólico (Asociación Americana de Diabetes, 2020)³.
Sin embargo, se requiere precaución en poblaciones específicas de pacientes. Pacientes con enfermedad renal avanzada (eGFR inferior a 30 mL/min/1,73 m²) deben evitar la metformina debido al mayor riesgo de acidosis láctica (Inzucchi y otros, 2014)⁴. Del mismo modo, los que tienen enfermedad hepática grave o el consumo excesivo de alcohol deben ser vigilados cuidadosamente.
Efectos radioprotectores de la metformina
Además de su papel bien establecido en el tratamiento de la DMT2, la metformina ha demostrado ser muy prometedora como tratamiento de la diabetes mellitus. agente radioprotector. Estudios recientes han puesto de relieve su capacidad para proteger contra los daños inducidos por la radiación, lo que lo convierte en un candidato potencial para mitigar los daños en diversos escenarios, entre ellos tratamiento del cáncer y exploración espacial.
Principales conclusiones:
- Aumento de las tasas de supervivencia: En modelos murinos expuestos a 10 Gy de rayos X, el pretratamiento con metformina (200 mg/kg) durante 3 días condujo a un 37% aumento de la supervivenciatodos los ratones de control irradiados perecieron en 16 días (Siteni y otros, 2024)⁶.
- Disminución de la formación de micronúcleos: Los micronúcleos, un biomarcador de Daños en el ADNse redujeron en 38% a las 48 horas y 57% a las 72 horas tras la irradiación con 7,5 Gy de rayos X cuando los ratones fueron pretratados con metformina (Siteni y otros, 2024)⁶.
- Reducción de daños en el ADN: La preadministración de metformina mitigó significativamente el daño en el ADN, reduciendo los focos de reparación del ADN 53BP1-positivos en 60% en tejidos de colon y 30% en tejidos pulmonares (Siteni y otros, 2024)⁶.
- Protección contra la radiación espacial: En un simulación de la radiación cósmica galáctica (GCR)la metformina demostró un doble reducción en células 53BP1-positivas tanto en tejidos de pulmón como de colon, destacando su potencial como medida radioprotectora para astronautas durante misiones espaciales (Siteni y otros, 2024)⁶.
Mecanismo de radioprotección
Es probable que los efectos radioprotectores de la metformina estén mediados por su activación de AMPKque refuerza los mecanismos de desintoxicación del organismo y mejora Reparación del ADN. Además, se ha demostrado que la metformina aumenta la expresión de superóxido dismutasa 1 (SOD1)una enzima antioxidante clave implicada en la mitigación del estrés oxidativo, lo que contribuye aún más a sus capacidades protectoras.
Implicaciones clínicas y orientaciones futuras
El potencial de la metformina como agente radioprotector abre interesantes posibilidades para su uso más allá del control de la diabetes. Aunque es un candidato prometedor para mitigar los daños inducidos por la radiación, en particular para los astronautas en misiones espaciales de larga duración y los pacientes sometidos a radioterapia, se necesitan más investigaciones para establecer su seguridad y eficacia en ensayos clínicos en humanos.
Sin embargo, al igual que en el tratamiento de la diabetes, la metformina debe prescribirse con precaución, sobre todo en poblaciones con comorbilidades como insuficiencia renal o enfermedad hepática.
Principales conclusiones
- Metformina es una terapia de primera línea bien establecida para Diabetes mellitus de tipo 2que ofrece importantes control glucémico, beneficios cardiovascularesy pérdida de peso.
- Estudios recientes sugieren que la metformina puede tener importantes propiedades radioprotectorasaumentando tasas de supervivenciareduciendo Daños en el ADNy mitigar genotoxicidad inducida por la radiación.
- Se recomienda precaución al prescribir metformina a poblaciones con afecciones como enfermedad renal o hepática debido al riesgo de efectos adversos, en particular acidosis láctica.
