En el campo del control del peso y del apetito, estudios recientes han puesto de manifiesto el papel polifacético del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1). Aunque el GLP-1 es bien conocido por regular los niveles de azúcar en sangre mediante el aumento de la secreción de insulina, las nuevas investigaciones destacan su importante influencia en los circuitos cerebrales que rigen la recompensa y la motivación. Este artículo explora la intrincada relación entre el GLP-1 y los sistemas dopaminérgicos, examinando cómo esta hormona peptídica puede modular las conductas alimentarias, en particular el consumo de alimentos ricos en grasas y azúcares.

GLP-1: más allá de la regulación del azúcar en sangre

El GLP-1 es una hormona producida en el intestino que desempeña un papel crucial en la secreción de insulina y el metabolismo de la glucosa. Sin embargo, sus funciones se extienden más allá del páncreas. Los receptores de GLP-1 (GLP-1R) se expresan abundantemente en el cerebro, sobre todo en zonas asociadas a la recompensa y la motivación, como el núcleo accumbens (NAc) y el área tegmental ventral (VTA). Al interactuar con estas regiones cerebrales, el GLP-1 influye en las vías de señalización dopaminérgica que afectan a nuestro deseo de comer.

El sistema dopaminérgico y la recompensa alimentaria

El sistema dopaminérgico depende de la dopamina, un neurotransmisor asociado al placer y la recompensa. Cuando consumimos alimentos apetitosos, sobre todo los ricos en grasas y azúcares, los niveles de dopamina aumentan, lo que refuerza el comportamiento y nos motiva a repetirlo. Este sistema desempeña un papel fundamental en los comportamientos alimentarios y puede contribuir a comer en exceso y a la obesidad cuando está desregulado.

Resúmenes de los estudios y principales conclusiones

Varios estudios destacan la interacción entre el GLP-1 y los circuitos dopaminérgicos:

Efectos del GLP-1 y la dexametasona en ratones

• Detalles del estudio: En ratones tratados con una combinación de un agonista del receptor de GLP-1 (GLP-1RA) y dexametasona (un glucocorticoide), se produjo una reducción de la expresión de genes relacionados con la recompensa en el NAc, incluidos los receptores de dopamina (D1R y D2R), el receptor opioide kappa (KOR) y el receptor glucocorticoide (GR).
• Implicaciones: El GLP-1 puede disminuir las vías de recompensa y las respuestas al estrés relacionadas con la alimentación al afectar a la expresión del receptor de glucocorticoides. La reducción de la expresión del GR podría significar que los glucocorticoides estimulan menos el apetito cuando también está presente un GLP-1RA. 

Impacto del GLP-1 en la síntesis de noradrenalina

• Detalles del estudio: Se inyectó Exendin-4 (Ex-4), un GLP-1RA, en el nucleus tractus solitarius (NTS) de ratas, lo que provocó un aumento de la expresión de dopamina-beta-hidroxilasa, una enzima implicada en la síntesis de noradrenalina.
• Implicaciones: El aumento de la producción de noradrenalina puede contribuir a la supresión del apetito y a la modulación de las respuestas al estrés.

Cambios en el área tegmental ventral (ATV)

• Detalles del estudio: La inyección intra-NTS de Ex-4 alteró la expresión de tirosina hidroxilasa (TH), esencial para la síntesis de dopamina, y disminuyó los niveles de receptores D2 de dopamina en el VTA.
• Implicaciones: La disminución de la síntesis de dopamina y de la expresión de receptores D2 en el ATV puede reducir el deseo de ingerir alimentos como recompensa.

Influencia en los metabolitos de la dopamina y el comportamiento

• Detalles del estudio: En ensayos con humanos, la administración de exenatida (un GLP-1RA) redujo la activación de la ínsula y el córtex orbitofrontal (CMO) en respuesta a imágenes de alimentos hipercalóricos, lo que se correlacionó con una reducción de las ansias de comer y del consumo.
• Implicaciones: Los GLP-1RA pueden reducir la ingesta de alimentos en humanos modulando las regiones cerebrales asociadas a la recompensa y el ansia de comer.

Modulación del comportamiento inducido por la sacarosa

• Detalles del estudio: Ex-4 disminuyó el comportamiento de lamido inducido por la sacarosa en los animales y redujo la actividad dopaminérgica fásica evocada por señales y asociada al consumo de sacarosa.
• Implicaciones: El GLP-1 puede disminuir los comportamientos relacionados con la recompensa al influir en la señalización de la dopamina en respuesta a señales de comida apetitosa.

Conclusión

La investigación actual apoya el papel del GLP-1 en la modulación de las vías de recompensa relacionadas con la ingesta de alimentos apetitosos. Al influir en la neurotransmisión dopaminérgica y glutamatérgica en regiones cerebrales clave relacionadas con la recompensa, los agonistas del receptor de GLP-1 pueden reducir el consumo de alimentos ricos en grasas y azúcares. Son necesarias más investigaciones traslacionales para evaluar la eficacia de las terapias basadas en el GLP-1 en el control de las conductas alimentarias relacionadas con la recompensa y, potencialmente, de los trastornos por consumo de sustancias en humanos. 

Descargo de responsabilidad: Este artículo sólo tiene fines informativos y no sustituye el asesoramiento médico profesional. Consulte siempre a un profesional sanitario cualificado para obtener orientación adaptada a su estado de salud.

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