En el siguiente artículo se analizan algunos marcadores de longevidad de primates como pistas sobre cómo la metformina aumenta la esperanza de vida y en qué medida. El artículo profundiza en el ritmo de envejecimiento de los distintos sistemas orgánicos. Los monos se utilizan como sujetos de experimentación porque envejecen más de 3 veces más despacio y, sin embargo, sus resultados son similares y traducibles a los humanos.

¿Qué es la metformina y por qué es importante?

Metformina es un medicamento derivado de la planta lila francesa, sintetizado por primera vez en la década de 1920. Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) en 1994 como tratamiento de la diabetes de tipo 2. La metformina disminuye los niveles de azúcar en sangre, mejora la sensibilidad a la insulina y reduce la producción de glucosa en el hígado.

Por qué es importante: Más allá de su uso principal, se ha observado que la metformina tiene diversos efectos beneficiosos sobre el organismo, como el control del peso y la protección cardiovascular. Estas observaciones han llevado a los científicos a investigar sus posibles propiedades antienvejecimiento.

El estudio pionero: Una mirada más atenta

Un reciente estudio publicado en la prestigiosa revista Transducción de señales y terapia dirigida,  ha aportado pruebas convincentes de que la metformina puede tener efectos geroprotectores, es decir, podría proteger contra los procesos biológicos que conducen al envejecimiento.

Resumen del estudio:

• Temas: Monos cynomolgus machos sanos (un tipo de primate no humano) de entre 13 y 16 años, lo que equivale aproximadamente a 40-50 años humanos.
• Duración: 3,3 años, aproximadamente 10 años humanos.
• Grupos:
  • Grupo Metformin: Los monos recibieron una dosis diaria de metformina de 20 mg por kilogramo de peso corporal.
  • Grupo de control: Los monos no recibieron metformina.
  • Grupos adicionales: Monos jóvenes de 3-5 años y monos de mediana edad de 10-12 años para las comparaciones de referencia.
• Métodos: Los investigadores utilizaron técnicas avanzadas para analizar los cambios en la metilación del ADN, la expresión génica (transcriptoma), los niveles de proteínas (proteoma) y el metabolismo (metaboloma) en 79 tejidos y órganos diferentes.

¿Cómo se realizó el estudio?

Posología y administración:

• Dosis de Metformina: Cada mono del grupo de tratamiento recibió 20 mg diarios de metformina por kilogramo de peso corporal.
• Administración: La medicación se administró por vía oral, mezclada con su comida habitual para garantizar una ingesta constante.

Métodos de recogida de datos:

• Análisis de metilación del ADN: Examina las modificaciones químicas del ADN que afectan a la expresión génica sin cambiar la secuencia del ADN.
• Secuenciación del ARN (ARN-seq): Una técnica para estudiar el transcriptoma, que revela qué genes están activos y cómo de activos son.
• Proteómica y metabolómica: Estos campos estudian todo el conjunto de proteínas y metabolitos de las células, proporcionando una imagen completa de la función celular.

Análisis estadístico:

• Los investigadores desarrollaron un Modelo de regresión de red elástica para integrar datos de múltiples fuentes y calcular "puntuaciones de rescate del envejecimiento". Este modelo ayuda a determinar en qué medida el tratamiento con metformina "rescató" o invirtió los marcadores de envejecimiento en comparación con el grupo de control.

Explicación de las principales conclusiones

1. Ralentizar el reloj biológico

• Reducción de la edad de las proteínas: El tratamiento con metformina disminuyó la "edad proteica" calculada en una media de 6,41 años en comparación con el grupo de control.
  Lo que esto significa: Las proteínas son esenciales para prácticamente todas las funciones celulares. Un perfil proteico más joven sugiere una actividad celular más saludable.

2. Reversión de la edad de la metilación del ADN

• Lóbulo frontal: Edad reducida en 6,1 años.
• Pulmón: Edad reducida en 5,11 años.
• Corteza renal: Edad reducida en 4,9 años.
• El hígado: Edad reducida en 3,95 años.
• La piel: Edad reducida en 2,65 años.
  Lo que esto significa: Los patrones de metilación del ADN cambian a medida que envejecemos, afectando a la expresión de los genes. La reversión de estos cambios sugiere una ralentización o inversión del proceso de envejecimiento a nivel genético.

3. Mejora de la salud cerebral

• Las células neuronales mostraron una reducción significativa de la edad:
  • Microglía (células inmunitarias del cerebro): Edad reducida en 6,86 años.
  • Oligodendrocitos (células que aíslan las fibras nerviosas): Edad reducida en 6,79 años.
  • Astrocitos (células de apoyo del cerebro): Edad reducida en 6,08 años.
  • Neuronas (células nerviosas): Edad reducida en aproximadamente 5,5 años.
• Lo que esto significa: El envejecimiento cerebral se ralentizó significativamente, lo que podría tener implicaciones para enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.

4. Reducción de los marcadores de envejecimiento

• Disminución de células p21 positivas: La p21 es una proteína asociada al envejecimiento celular y la senescencia (cuando las células dejan de dividirse). La metformina redujo el número de estas células en órganos clave.
  Interpretación: Menos células envejecidas significan tejidos y órganos más sanos.
• Atenuación de la inflamación y el estrés oxidativo: La metformina inhibió las vías que conducen a la inflamación y la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) perjudiciales.
  Por qué es importante: La inflamación crónica y el estrés oxidativo contribuyen en gran medida al envejecimiento y a las enfermedades relacionadas con la edad.

5. Reactivación de Youthful Pathways

• Mejora del metabolismo lipídico: Un mejor procesamiento de las grasas puede conducir a un mejor aprovechamiento energético y a una menor acumulación de grasa.
• Activación de la señalización Wnt: Esta vía es crucial para el crecimiento y la regeneración celular.
• Mecanismos de reparación del ADN: La mejora de la reparación del ADN conduce a células más sanas y a la prevención de mutaciones.

Comprender la bioestadística

Modelo de regresión de red elástica:

• ¿Qué es? Método estadístico que combina las propiedades de otros dos métodos (Lasso y regresión Ridge) para tratar datos complejos.
• ¿Por qué utilizarlo? Integrar grandes cantidades de datos procedentes de distintas fuentes (ADN, ARN, proteínas, metabolitos) e identificar patrones que modelos más simples podrían pasar por alto.
• Partituras de rescate del envejecimiento: Este modelo calculó en qué medida la metformina "rescataba" o invertía los marcadores de envejecimiento, cuantificando el efecto en años.

Interpretación laica: Piense en el modelo como una sofisticada herramienta que ayuda a los científicos a estimar cuánto más jóvenes se volvieron las células y los tejidos debido a la metformina, de forma similar a medir cuántos años se retrasó un reloj.

¿Por qué son significativos estos resultados?

Impacto potencial en las enfermedades relacionadas con la edad:

• Enfermedad de Alzheimer: Al reducir los niveles de proteína tau y la acumulación de beta-amiloide -ambas características del Alzheimer-, la metformina podría retrasar o prevenir la aparición de esta debilitante enfermedad.
  Dato estadístico: El Alzheimer afecta a unos 15% de personas mayores de 65 años. Retrasar su aparición podría mejorar millones de vidas.
• Salud cardiovascular: La reducción de la inflamación y la mejora del metabolismo de los lípidos pueden reducir el riesgo de cardiopatías.

Tratamiento asequible y accesible:

• La metformina es barata y está ampliamente disponible, lo que la convierte en una candidata práctica para su uso generalizado en la terapia antienvejecimiento.

Perfil de seguridad:

• Décadas de uso han establecido que la metformina es un medicamento seguro con efectos secundarios manejables, principalmente problemas gastrointestinales que suelen remitir con el tiempo.

¿Cómo actúa la metformina contra el envejecimiento?

Activación de la vía Nrf2:

• Nrf2 (Nuclear factor erythroid-derived 2-like 2): Proteína que regula la expresión de las proteínas antioxidantes.
• Bajo estrés: Normalmente, la Nrf2 está inactiva, pero bajo estrés oxidativo, se desplaza al núcleo de la célula y activa genes protectores.
• El papel de la metformina: Ayuda a liberar Nrf2, mejorando la capacidad de la célula para combatir el estrés oxidativo.
  Explicación simplificada: La metformina refuerza el sistema de defensa natural de las células, ayudándolas a combatir los daños que conducen al envejecimiento.

Cambios epigenéticos:

• Restauración H3K9me3: Se trata de una modificación química de las proteínas asociadas al ADN (histonas) que influye en la expresión de los genes.
• Por qué es importante: La pérdida de H3K9me3 está relacionada con el envejecimiento acelerado. La metformina ayuda a restaurar estos niveles, favoreciendo una función génica saludable.

Implicaciones en el mundo real

Ensayos en humanos en curso:

• Ensayo TAME (Targeting Aging with Metformin): Un estudio a gran escala con más de 3.000 participantes de entre 65 y 79 años investiga los efectos de la metformina en el envejecimiento.
• Resultados esperados: Los investigadores esperan confirmar la capacidad de la metformina para retrasar enfermedades relacionadas con la edad como el cáncer, las cardiopatías y el deterioro cognitivo.

Consideraciones de género:

• Importancia de incluir a las mujeres: Dado que las mujeres presentan tasas más elevadas de ciertas enfermedades relacionadas con la edad, futuros estudios deberán evaluar los efectos de la metformina en función del sexo.

¿Qué significa esto para usted?

Aunque es demasiado pronto para empezar a tomar metformina únicamente con fines antienvejecimiento, estos resultados son alentadores. Sugieren que un medicamento bien conocido y ampliamente disponible podría utilizarse algún día para prolongar la esperanza de vida.

Notas importantes:

• Consulte a su médico: Nunca empiece o cambie un régimen de medicación sin consejo médico profesional.
• El estilo de vida sigue siendo importante: La dieta, el ejercicio y otros factores del estilo de vida siguen siendo cruciales para un envejecimiento saludable.

Conclusión

La posibilidad de que un medicamento común para la diabetes como la metformina pueda ralentizar el envejecimiento es emocionante y esperanzadora. Si comprendemos y aprovechamos sus mecanismos, quizá estemos a las puertas de una nueva era de la medicina, en la que el envejecimiento deje de ser un declive inevitable para convertirse en un aspecto controlable de la vida.

A medida que avance la investigación, le mantendremos informado de los últimos hallazgos. Siga atento a nuestro blog para obtener más información sobre cómo la ciencia está dando forma al futuro de la salud y la longevidad. 

Descargo de responsabilidad: Este artículo sólo tiene fines informativos y no sustituye el asesoramiento médico profesional. Consulte siempre a un profesional sanitario cualificado para obtener orientación adaptada a su estado de salud.

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