Descubra cómo los inhibidores de SGLT2, además de controlar la diabetes, se están convirtiendo en prometedores agentes contra el cáncer al atacar el metabolismo de las células cancerosas e inhibir el crecimiento tumoral.
El cáncer sigue siendo uno de los principales causas de muerte en todo el mundo, con millones de nuevos casos diagnosticados cada año.. A pesar de los avances en el tratamiento, existe una necesidad acuciante de terapias más eficaces y específicas. Curiosamente, una clase de fármacos conocidos como inhibidores del cotransportador 2 de sodio y glucosa (inhibidores de SGLT2 o SGLT2i), utilizados tradicionalmente para controlar la diabetes de tipo 2, ha demostrado potencial como agentes anticancerígenos. Este artículo explora cómo los inhibidores de SGLT2 podrían revolucionar el tratamiento del cáncer actuando sobre el metabolismo de las células cancerosas.
El papel de los transportadores de glucosa en el cáncer
Las células cancerosas tienen un apetito voraz por la glucosa, un fenómeno conocido como "Efecto Warburg", donde utilizan preferentemente la glucólisis para la producción de energía, incluso en presencia de oxígeno. Esta reprogramación metabólica favorece la rápida proliferación y supervivencia de las células. Los transportadores de glucosa, en particular los GLUT y los SGLT, desempeñan un papel crucial a la hora de facilitar una mayor captación de glucosa en las células cancerosas.
El SGLT2, que se expresa principalmente en los riñones, se ha encontrado sobreexpresado en varias células cancerosas, como las de mama, hígado, páncreas, tiroides, próstata y pulmón². Al transportar glucosa al interior de las células, SGLT2 contribuye al elevado consumo de glucosa observado en los tumores.
Inhibidores SGLT2: Más allá del control de la diabetes
Los inhibidores de SGLT2, como canagliflozina, dapagliflozina y empagliflozina, son medicamentos orales que reducir los niveles de glucosa en sangre al inhibir la reabsorción de glucosa en los riñones, lo que provoca un aumento de la excreción de glucosa a través de la orina. Aunque su uso principal es el control de la diabetes de tipo 2, las investigaciones han demostrado que estos fármacos también pueden impedir el crecimiento de las células cancerosas dirigiéndose a la captación de glucosa mediada por SGLT2.
Efectos anticancerígenos de los inhibidores de SGLT2
Inhibición de la captación de glucosa
Al bloquear el SGLT2, estos inhibidores reducen la disponibilidad de glucosa para las células cancerosas, de forma eficaz "hambriento" e inhibiendo su crecimiento y proliferación.
Inducción de la apoptosis y detención del ciclo celular
Los estudios han demostrado que los inhibidores de SGLT2 pueden inducir la apoptosis (muerte celular programada) y provocan la detención del ciclo celular en varias líneas celulares cancerosas, incluidos los cánceres de mama y pulmón.
Alteración de la función mitocondrial
Se ha demostrado que los inhibidores de SGLT2 alterar el potencial de la membrana mitocondrial, lo que conduce a una disminución de la producción de ATP y al agotamiento de la energía en las células cancerosas.
Modulación de las vías de señalización
Estos fármacos pueden interferir en vías de señalización clave implicadas en la progresión del cáncer, como las vías PI3K/Akt/mTOR y Wnt/Vías de β-cateninainhibiendo así el crecimiento tumoral.
Mecanismos de acción
Reprogramación metabólica
Los inhibidores de SGLT2 alteran el metabolismo de las células cancerosas reduciendo la captación de glucosa y que afectan a la utilización de la glutaminaque es esencial para la producción de energía y la biosíntesis en las células que se dividen rápidamente.
Activación de la vía AMPK
La activación de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK) por los inhibidores de SGLT2 conduce a la inhibición de la vía mTOR, lo que provoca una disminución de la síntesis de proteínas y de la proliferación celular.
Inhibición del Complejo I mitocondrial
En particular, se ha descubierto que la canagliflozina inhibe el complejo mitocondrial I, lo que perjudica la fosforilación oxidativa y la generación de ATP en las células cancerosas.
Supresión de la señalización oncogénica
Al regular a la baja la expresión de β-catenina e inhibir la vía PI3K/Akt, los inhibidores de SGLT2 pueden suprimir la señalización oncogénica e inducir la apoptosis de las células tumorales.
Pruebas clínicas y orientaciones futuras
Cáncer de mama
Los estudios han demostrado que la canagliflozina y la dapagliflozina inhiben la proliferación de células de cáncer de mama e inducen la apoptosis mediante la activación de la AMPK y la inhibición de mTOR.
Cáncer de páncreas
En modelos de cáncer de páncreas, canagliflozina redujo el crecimiento tumoral al disminuir la expresión de transportador de glucosa-1 y lactato deshidrogenasa Aenzimas clave implicadas en la glucólisis.
Cáncer de hígado
Las investigaciones indican que los inhibidores de SGLT2 pueden inhibir proliferación celular del carcinoma hepatocelular bloqueando la captación de glucosa e interfiriendo en la función mitocondrial.
Ensayos clínicos
Los ensayos clínicos en curso exploran la eficacia de los inhibidores de SGLT2 en combinación con agentes quimioterápicos estándar. Por ejemplo, un estudio de fase 1b demostró que la dapagliflozina era bien tolerada y tenía efectos potenciales de supresión tumoral en pacientes con cáncer avanzado. cáncer de páncreas.
Seguridad y consideraciones
Aunque los inhibidores de SGLT2 ofrecen un potencial anticancerígeno prometedor, es esencial tener en cuenta su perfil de seguridad. Entre los efectos secundarios más frecuentes se encuentran las infecciones del tracto urinario, las infecciones genitales y, en raras ocasiones, la cetoacidosis diabética⁴. Además, su uso en pacientes con cáncer requiere una evaluación cuidadosa, especialmente en lo que respecta a las interacciones con otros tratamientos anticancerosos.
Conclusión
Los inhibidores de SGLT2 representan un enfoque novedoso y prometedor en el tratamiento del cáncer, ya que atacan las vulnerabilidades metabólicas de las células cancerosas. Al inhibir la captación de glucosa y alterar procesos celulares críticos, estos fármacos han demostrado su eficacia en modelos preclínicos de diversos tipos de cáncer. A medida que avanza la investigación, los inhibidores de SGLT2 pueden convertirse en parte integrante de terapias combinadas, con la esperanza de mejorar los resultados en los pacientes con cáncer.
Descargo de responsabilidad: Este artículo sólo tiene fines informativos y no sustituye el asesoramiento médico profesional. Consulte siempre a un profesional sanitario cualificado para obtener orientación adaptada a su estado de salud.
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