El osteosarcoma es el tipo más común de cáncer primario. cáncer óseoEsta enfermedad afecta a adolescentes y adultos jóvenes con una incidencia anual de 3-4 casos por millón de personas. Esta agresiva neoplasia maligna suele aparecer en los huesos largos, como el fémur, la tibia y el húmero, predominantemente cerca de los cartílagos de crecimiento. Aunque es más frecuente en varones, el osteosarcoma plantea importantes retos debido a su rápida progresión y a su resistencia a determinadas terapias.

 Diagnóstico y enfoques terapéuticos estándar

El diagnóstico del osteosarcoma suele realizarse mediante técnicas de imagen como radiografías, resonancias magnéticas y tomografías computarizadas, seguidas de una biopsia para su confirmación. El tratamiento primario incluye la cirugía, a menudo con preservación de las extremidades cuando es posible, combinada con quimioterapia para mejorar las tasas de supervivencia. La quimioterapia actúa eficazmente sobre las células cancerosas antes y después de la cirugía, aunque el osteosarcoma suele ser resistente a la radioterapia. La radiación puede utilizarse en los casos en que la cirugía no es posible.

 Principales factores de riesgo del osteosarcoma

Varios factores de riesgo aumentan la probabilidad de desarrollar un osteosarcoma:

• Brotes de crecimiento en la adolescencia: El rápido crecimiento óseo durante la adolescencia aumenta significativamente el riesgo.
• Condiciones genéticas: Síndromes como el retinoblastoma hereditario predisponen al osteosarcoma.
• Exposición a la radiación: La radioterapia previa para otros cánceres puede aumentar el riesgo de desarrollar osteosarcoma más adelante.

 Papel emergente de la metformina en el tratamiento del osteosarcoma

La metformina, ampliamente conocida por su uso en control de la diabetes de tipo 2se está investigando por sus posibles propiedades anticancerígenas. Estudios recientes sugieren que la metformina puede inhibir la proliferación y metástasis de células de osteosarcoma. Un mecanismo clave implica la transición epitelio-mesénquima (EMT)La metformina reduce la expresión de marcadores mesenquimales, como la vimentina, y aumenta la de marcadores epiteliales, como la cadherina. Este cambio dificulta la capacidad de propagación del cáncer, lo que ofrece un nuevo enfoque para combatir la metástasis en el osteosarcoma.

 El papel de la metformina en las vías de señalización clave

La metformina contra el cáncer está ligado a su influencia sobre diversas vías de señalización, en particular las implicadas en el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas:

• Aumento de PTEN: La metformina potencia el gen supresor de tumores PTEN, que desempeña un papel fundamental en la inhibición de la progresión del cáncer.
• Inhibición de la fosforilación de Akt: Al reducir la fosforilación de Akt, la metformina disminuye la capacidad invasiva y proliferativa de las células de osteosarcoma.
• Activación de AMPK e inhibición de mTOR: La metformina activa la AMPK, que a su vez inhibe la vía mTOR, un importante impulsor del crecimiento de las células cancerosas. Esta vía suele estar regulada al alza en el osteosarcoma, y su inhibición puede reducir el crecimiento tumoral y aumentar la sensibilidad a la quimioterapia.

 Perspectivas clínicas de la metformina en el tratamiento del osteosarcoma

Aunque los datos preclínicos que apoyan la metformina Aunque el papel de la metformina en el tratamiento del osteosarcoma es prometedor, es importante destacar que aún se necesitan ensayos clínicos en humanos para validar estos hallazgos. Las investigaciones actuales apoyan el uso potencial de la metformina como terapia coadyuvante junto con la quimioterapia, en particular para prevenir la metástasis e inhibir la proliferación de las células cancerosas.

 Orientaciones y consideraciones futuras

El perfil de seguridad bien establecido de la metformina y su papel en la modulación de vías clave relacionadas con el cáncer la convierten en una firme candidata para seguir investigando en el tratamiento del osteosarcoma. Al igual que cómo Agonistas de GLP-1 (como el Ozempic) se estudiaron inicialmente para obtener beneficios fuera de lo indicado antes de que los ensayos clínicos formales confirmaran su eficacia, la metformina muestra un potencial similar en el osteosarcoma. Sin embargo, aunque los datos preclínicos son convincentes, se necesitan estudios a mayor escala en humanos antes de poder recomendar la metformina como parte estándar del tratamiento del osteosarcoma.

 Conclusión

La integración de la metformina en los protocolos de tratamiento del osteosarcoma ofrece una vía prometedora para mejorar los resultados de los pacientes. La capacidad de la metformina para inhibir vías críticas del cáncer, reducir la metástasis y mejorar la eficacia de la quimioterapia podría revolucionar el tratamiento del osteosarcoma. Sin embargo, su uso debe evaluarse cuidadosamente en ensayos clínicos para confirmar su eficacia en el mundo real.

 Principales conclusiones

• La metformina inhibe la metástasis y la proliferación del cáncer afectando a los marcadores EMT y modulando las vías AMPK/mTOR.
• Mejora la función de los genes supresores de tumores como PTEN y reduce la invasividad de las células cancerosas mediante la inhibición de la fosforilación de Akt.
• Aunque los datos preclínicos son prometedores, los ensayos clínicos son esenciales antes de que la metformina pueda integrarse en los protocolos estándar de tratamiento del osteosarcoma.
• Perfil de seguridad de la metformina lo convierte en un firme candidato para seguir investigando en tratamientos contra el cáncer de alto riesgo.