Esta sección profundiza en los mecanismos por los que Metformina actúa como medicamento contra el cáncer. En particular, Influencia de la metformina sobre el metabolismo energético mitocondrial muestra una eficacia significativa contra los carcinomas de mama, próstata, páncreas, pulmón y hepatocelular. En este debate se explorar la bioquímica mitocondrial de la Metformina y su impacto en las células cancerosas.
Estrés metabólico inducido por la metformina
Antes de entrar en detalles, es fundamental comprender que La metformina induce estrés metabólico en las células. Mientras que las células sanas pueden tolerar este estrés, resulta mortal para las células cancerosas. Con el tiempo, este choque metabólico permite a las células sanas adaptarse y funcionar potencialmente mejor, mientras que las células cancerosas, metabólicamente frágiles en sus primeras fases, luchan por sobrevivir. La estrategia clave de la metformina consiste en inducir un factor de estrés tolerable, lo que puede prevenir el desarrollo de neoplasias si se administra a tiempo.
Mecanismo de acción
La metformina entra en las células a través del transportador OCT1. En concentraciones elevadas, se une al complejo mitocondrial 1, inhibiendo su función. Esta inhibición reduce la eficiencia de la fosforilación oxidativa, lo que conduce a una disminución de la producción de ATP y la posterior activación de AMPK, que suprime mTOR, una proteína necesaria para la proliferación celular.
Además, La metformina previene la acetil-CoA de entrar en el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA), limitando la producción de grasa. Los lípidos producidos en el ciclo TCA son esenciales para el crecimiento del cáncer; por lo tanto, inhibir la formación de grasa ayuda a detener la progresión del cáncer.
La metformina también aumenta la relación de expresión de BAX (proapoptótica) frente a BCL2 (antiapoptótica), lo que aumenta la probabilidad de muerte celular programada (apoptosis). El aumento de la expresión de BAX activa el citocromo C, que a su vez activa el sistema de caspasas 9/3/7, lo que en última instancia conduce a la muerte celular.
Equilibrio de la respiración celular
Es esencial señalar que la metformina no interrumpe por completo la respiración celular. Tal resultado sería perjudicial, ya que mataría a todas las células. En su lugar, se cree que la inhibición del complejo mitocondrial 1 contribuye en menor medida a la activación de la AMPK. La inhibición de la glicerofosfato deshidrogenasa mitocondrial podría desempeñar un papel más importante.
Las acciones de la metformina están diseñadas para inducir un estrés que las células sanas pueden tolerar, pero que es fatal para las células metabólicamente comprometidas. Esta inducción selectiva de estrés es beneficiosa para atacar y destruir las células cancerosas.
El conocimiento detallado de la bioquímica de la metformina revela su potencial como potente agente anticancerígeno. Al inducir el estrés metabólico e inhibir vías clave esenciales para la supervivencia y la proliferación de las células cancerosas, la metformina ofrece un enfoque prometedor para el tratamiento y la prevención del cáncer. Estos conocimientos mejoran nuestra capacidad para optimizar Uso de la metformina en oncologíay la esperanza de mejorar las terapias contra el cáncer.
